【制藥網(wǎng) 市場分析】RIPK1是一種關(guān)鍵的細(xì)胞激酶，因調(diào)控細(xì)胞壞死性凋亡的獨(dú)特機(jī)制，曾被視為抗炎與神經(jīng)退行性疾病領(lǐng)域的下一個爆點(diǎn)。但值得注意的是，近年來RIPK1靶點(diǎn)藥物的研發(fā)開始迎來“退潮”，今年已有至少3家跨國藥企(MNC)因?yàn)榘踩曰虔熜栴}，終止或暫停了相關(guān)管線的研發(fā)。
 

　　6月15日，禮來宣布全面終止與Rigel Pharmaceuticals關(guān)于RIPK1抑制劑項(xiàng)目的合作已生效。據(jù)悉，禮來與Rigel早在2021年2月18日，簽訂了一份許可與合作協(xié)議。根據(jù)合作條款，禮來將支付1.25億美元預(yù)付款，并承諾了高達(dá)8.35億美元的里程碑付款，而Rigel將授予禮來關(guān)于ocadusertib(原代號為R552)用于非中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)疾病，以及其他RIPK1抑制劑項(xiàng)目用于CNS疾病的全球范圍內(nèi)獨(dú)家開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化權(quán)利。
 

　　但在2025年11月，禮來就已經(jīng)終止了該合作中針對中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)疾病的研發(fā)部分。而此次全面終止與Rigel關(guān)于RIPK1抑制劑項(xiàng)目的合作，禮來表示，主要原因是ocadusertib未能達(dá)到公司對持續(xù)開發(fā)的高標(biāo)準(zhǔn)。
 

　　3月，基因泰克終止了其RIPK1抑制劑Flizasertib的一項(xiàng)二期臨床試驗(yàn)，并將該資產(chǎn)從管線中移除。這款藥物原本旨在治療心臟手術(shù)(如冠狀動脈搭橋、瓣膜置換等)后因血流減少而引發(fā)的急性腎損傷。
 

　　此次被從管線中移除的原因，是在一項(xiàng)針對 67 名患者的中期分析中，數(shù)據(jù)顯示該候選藥不太可能在 90 天內(nèi)顯著改善患者的臨床獲益。
 

　　1月，賽諾菲進(jìn)一步下調(diào)了其RIPK1抑制劑項(xiàng)目(主要指 ‌Eclitasertib‌，代號 SAR443122/DNL758)在潰瘍性結(jié)腸炎(UC)中的開發(fā)優(yōu)先級。據(jù)了解，前期臨床數(shù)據(jù)顯示，Eclitasertib在人源腸道組織離體實(shí)驗(yàn)中展現(xiàn)出抗炎潛力，但這未能扭轉(zhuǎn)其在整體管線評估中的地位 。此外，該藥物在肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)和多發(fā)性硬化癥(MS)等中樞神經(jīng)系統(tǒng)適應(yīng)癥中已接連遭遇二期臨床失敗 。
 

　　‌‌雖然，賽諾菲還未正式宣布與合作伙伴Denali Therapeutics徹底終止合作，但將RIPK1項(xiàng)目開發(fā)優(yōu)先級顯著降低，被市場普遍解讀為實(shí)質(zhì)性的撤退或暫停 。
 

　　業(yè)內(nèi)分析認(rèn)為，多家藥企終止RIPK1靶點(diǎn)藥物研發(fā)，標(biāo)志著該靶點(diǎn)正在經(jīng)歷從“明星靶點(diǎn)”到“理性反思”的重大轉(zhuǎn)折 。值得注意的是，在全球RIPK1賽道集體遇冷的背景下，眾多中國創(chuàng)新藥企卻選擇了繼續(xù)推進(jìn)。
 

　　例如，維泰瑞隆的RIPK1抑制劑SIR9900，憑借其高選擇性和血腦屏障通透性，仍在推進(jìn)針對罕見病VEXAS綜合征的臨床研究。全重生物注射用 LPM5260558(LY-RIPK1)I 期臨床試驗(yàn)也已于2026年6月3日正式啟動，該藥為靶向急性缺血性腦卒中的 RIPK1 候選藥物。此外，勁方醫(yī)藥和愛科諾生物等國內(nèi)企業(yè)也仍在推進(jìn)各自的RIPK1抑制劑管線。
 

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