【制藥網 行業動態】近期全球制藥行業掀起重磅交易浪潮,葛蘭素史克、強生、羅氏等頭部接連拋出大額資金,通過收購、授權合作等模式,鎖定小分子高選擇性抑制劑、抗體偶聯蛋白降解平臺、BTK 蛋白降解劑等前沿技術資產。單筆交易最高金額突破百億美元,資本集中押注具備 潛力的新一代抗癌方案,清晰勾勒出全球精準腫瘤治療產業迭代升級的新格局,也折射出跨國藥企搶占技術制高點的核心戰略邏輯。
如英國制藥頭部葛蘭素史克6月9日宣布,已達成協議以106億美元收購美國生物技術公司Nuvalent。資料顯示,Nuvalent專注于精準靶向抗癌藥物的研發。其核心管線包括兩款針對非小細胞肺癌的下一代抑制劑——zidesamtinib和neladalkib,目前均處于美國FDA審評階段,預計分別于今年9月和11月獲得審批結果。兩款藥物均已獲得突破性療法認定和孤兒藥資格。此次收購將顯著增強其在腫瘤領域的布局。GSK相關人士表示,這兩款潛在的重磅藥物有望自2027年起為公司貢獻收入增長,并在2028至2030年多替拉韋專利到期期間強化核心營業利潤。
而強生繼續擴大其在KRAS靶向抗癌藥物領域的布局,近日,公司以10億美元預付款收購Firefly Bio及其降解劑-抗體偶聯物(DAC)平臺。資料顯示,DAC位于抗體藥物偶聯物(ADC)和靶向蛋白降解劑(TPD)的交叉領域。與ADC一樣,DAC通過連接子將載荷與靶向抗體相連,使載荷能夠靶向遞送至表達特定受體的細胞。不同之處在于,DAC攜帶的是催化蛋白降解劑而非細胞毒性化療藥物,以驅動蛋白質降解,包括所謂的"不可成藥"靶點。Firefly的Firelink DAC平臺利用其連接子技術減少循環中游離載荷的含量,并更大限度降低其到達健康細胞的量。該公司此前曾提到在實體瘤和血液瘤中進行的臨床前研究,其中單次給藥Firefly的DAC后,在極低劑量下顯示出"腫瘤體積顯著縮小"。強生表示,Firefly擴展了其在"泛KRAS"分子領域的地位,這類分子旨在靶向KRAS蛋白的所有變異型。
此外,羅氏近日與Nurix Therapeutics達成一項全球合作協議,共同開發和商業化Nurix在研的口服BTK降解劑bexobrutideg(NX-5948),用于治療多種血液腫瘤、多發性硬化癥及慢性自發性蕁麻疹。根據協議條款,Nurix將獲得7億美元的首付款,并有資格獲得最高達23億美元的開發、監管及銷售里程碑付款。
資料顯示,Bexobrutideg是一款口服、可穿透血腦屏障的高選擇性BTK蛋白降解劑。與傳統BTK抑制劑僅阻斷激酶活性不同,這款藥物通過利用人體自身的蛋白質降解系統,清除細胞內的BTK蛋白,從而消除其激酶活性和支架信號功能。其催化作用機制使得單個藥物分子可降解數千個BTK蛋白,在極低藥物濃度下即可維持藥理活性。在早期臨床研究中,該藥在慢性淋巴細胞白血病患者中展現出較高的總緩解率,包括那些對現有BTK抑制劑產生耐藥的患者以及對傳統治療無效的原發性中樞神經系統淋巴瘤患者。除血液腫瘤適應癥外,雙方還計劃將該藥的臨床開發拓展至免疫學和神經學領域,包括開展針對多發性硬化癥和慢性自發性蕁麻疹的二期臨床試驗。目前,bexobrutideg針對慢性淋巴細胞白血病的三期臨床試驗已在進行中。
上述三場重量級交易覆蓋小分子抑制劑、抗體偶聯蛋白降解劑及BTK靶向蛋白降解劑等多個前沿技術領域,這也印證精準腫瘤治療仍是醫藥行業長坡厚雪的核心賽道。對于患者而言,這場資本與技術的雙重競速,將帶來療效更優、耐藥更少、適用范圍更廣的抗癌新藥,為無腫瘤患者帶去新的生存希望。
此外,專利懸崖也倒逼頭部藥企加速管線補強,依靠并購與 BD 合作縮短自研周期,快速獲取高確定性臨床后期資產,對沖成熟產品到期帶來的營收壓力。如有分析人士指出,GSK此次高價收購反映出其應對“專利懸崖”壓力的緊迫性。公司產品帶狀皰疹疫苗Shingrix在美國市場已現下滑勢頭,而多款HIV藥物也面臨專利到期的沖擊。近一年半來,GSK已接連完成對IDRx、RAPT Therapeutics等多家生物技術公司的收購,并與恒瑞醫藥、正大天晴等中國企業達成合作。
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